然而，反复使用药物导致依赖、耐药性、成瘾和其他严重影响患者生活质量的胃肠道反应，该项目为中俄联合研究项目，借助于所发现的新的分子靶标，激活这些靶标可以致使启动感觉神经元中信号过程，将特别着重研究那些被有希望作为新型镇痛药用物质的介质所引发的细胞内梯流过程。研究极低（内源性）浓度哇巴因的镇痛作用机理，靠曼酸引发的细胞内梯流。靠曼酸是我们正在开发的新型非阿片类镇

痛剂药物“Anoceptin®”。

该药物已成功通过第一阶段临床试验（罗帕金娜，波 利亚科夫，2011）。靠曼酸是一种安全的物质，受体介导的特异性调节Nav1.8通道，而哇巴因也用于安全的“内源性”纳米摩尔浓度，转导子间接调节相同的通道，直接作用于Na，K-ATP酶，这也会降低神经元兴奋度从而缓解疼痛。在寻找阿片类药物的替代品时，俄罗斯的同事们进行了多项研究，在此期间发现靠曼酸、哇巴因和短精氨酸肽可以具有镇痛作用。为了继续俄罗斯同行在该项目中所进行的对上述药物作用机制和治疗靶标的研究，中方计划在系统性和细胞的层面进行在神经性疼痛（小鼠）行为模型上，将研究靠曼酸、哇巴因和短精氨酸肽的镇痛作用、依赖性和耐受性、进行细胞和分子层面的感觉DRG神经元研究以及采用局部电位固(patch-clamp)法、蛋白质芯片法、解离神经元测序法等阐明所研究药物（靠曼酸、“内源性”哇巴因、短肽）在脊髓和脊椎层面与抑制致敏伤害感受的相关作用。中方的研究将有助于进一步了解阿片类药物替代制剂可能触发的镇痛机制，这些研究将为建立新的慢性疼痛药物临床治疗方法奠定基础。

在痛觉（疼痛）神经元膜中发现三个新的分子靶点，对每一个靶点的特定作用都能起到缓解慢性疼痛作用。研究了三种能调节这三个靶点的药物：纳米摩尔浓度的哇巴因、靠曼酸和短精氨酸肽，我们认为它们是安全有效的药用物质，能够替代阿片剂适用于多种病症。上述每一种物质在临床前的研究层面上都被证明是安全有效的。已经证实，内源性哇巴因在生理上充分的条件下，以纳米摩尔

浓度的钙螯合物形式存在，是触发Na，K-Atp酶/Src/PKA/p38MAP激酶的途径。靠曼酸还能够调节Nav1.8通道的功能活性。与哇巴因的作用不同，靠曼酸激活钠，K-ATP酶/Src/PKC依赖性ERK1/2梯流。最后，短肽结合到Nav1.8钠通道的那一部分，该部分携带其栅极结构的电荷（I.V.罗加切夫斯基, V.B.普拉霍娃, V.A.彭尼亚宁, S.G.捷列欣, S.A.波佐罗娃, B.V.科雷洛夫，研究镇痛药物的新方法 //

Can. J. Physiol. 药效学. – 2022a. – Vol. 100, N 1. – P. 43-52）。

该项目用来治疗需要长 期服用止痛药物的慢性疼痛、癌痛患者，现普遍应用的为阿片剂是控制非治愈性 疼痛的主要方法之一，广泛用于各种慢性神经性和肿瘤性疼痛的患者。